Во всем мире насчитывается более 2,3 млн пациентов с диагнозом «рассеянный склероз». В России, по разным подсчетам, зарегистрировано примерно 85–150 тыс. больных с таким заболеванием. Рассеянный склероз считается хронической болезнью, а его проявления крайне негативно сказываются на повседневной активности, работе и увлечениях человека. Сама болезнь постепенно приводит к инвалидизации и смерти. Однако замедлить течение заболевания можно, повысив при этом и качество жизни пациента.

Рассеянный склероз: причины и распространенность

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, при котором T- и B-лимфоциты проникают в центральную нервную систему через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), но атакуют не вирусы и бактерии, а собственные клетки. Они воспринимают антигены своего организма как чужеродные и начинают их разрушать. Таким образом, T- и B-лимфоциты разрушают миелин, который образует миелиновую оболочку нервных волокон. В результате сигнал по тем нервным волокнам, у которых повреждена миелиновая оболочка, проходит медленнее, а потому и возникают разного рода проблемы в функционировании организма. В зависимости от того, какой участок мозга пострадал, у пациента появляется хромота, падает зрение, нарушается работа внутренних органов.

Причина, по которой T- и B-лимфоциты так реагируют на собственный миелин, пока не известна. Однако ученые считают, что факторами, провоцирующими заболевание, могут быть дефицит витамина D, генетические мутации, вирусные заболевания, бактериальные инфекции. Чаще всего, по словам руководителя Городского центра по лечению рассеянного склероза Санкт-Петербрга, к. м. н., врача-невролога Евгения Петровича Евдошенко, у человека, предрасположенного к рассеянному склерозу, заболевание дебютирует либо после серьезной вирусной инфекции, либо после сильного эмоционального стресса.

Также существует корреляция между тем, где человек родился, и риском развития у него рассеянного склероза. Так, чаще всего заболевание выявляется в США, Канаде и Норвегии. По словам экспертов, в этих странах ведутся самые достоверные регистры пациентов, и, возможно, именно поэтому там зарегистрировано наибольшая распространенность заболевания.

В России также много больных рассеянным склерозом, но точных цифр, к сожалению, нет. Если опираться только на регистр пациентов, то в нашей стране проживает 85 тыс. человек с данным заболеванием. Однако некоторые эксперты считают, что их больше 200 тыс. Такой разброс в подсчетах возникает как из-за неграмотного ведения регистра, когда в него порой не вносятся данные пациента, так и потому, что не всегда пациенту ставится верный диагноз.

В 85 % случаев дебют заболевания приходится на молодой и средний возраст: от 20 до 35–40 лет. В некоторых случаях постановка диагноза становится причиной того, что люди прекращают работать, впадают в депрессию. Чаще болеют женщины, а не мужчины, в соотношении примерно 70 на 30. Но у мужчин зачастую заболевание протекает гораздо тяжелее и быстрее приводит к инвалидизации.

Примерно в 20–30 % случаев дебют заболевания проявляется в виде появившейся хромоты, нарушения чувствительности, особенно в конечностях, в первую очередь в ногах, и с нарушения зрения. Могут быть и другие симптомы.

Формы заболевания

Самый частый вариант течения рассеянного склероза, который наблюдается у 80 % пациентов, имеет рецидивирующе-ремиттирующую форму: у пациента начинается некий воспалительный процесс, после которого случаются обострения. Эти обострения и есть проявления рассеянного склероза в виде нарушений тех или иных функций организма.
При благополучном течении заболевания после приема лекарственных препаратов состояние человека нормализуется до исходного. Случаться обострения при этом могут раз в 5–10 лет. Но такой вариант наблюдается лишь у 15–20 % пациентов.

В остальных случаях, что более характерно для рассеянного склероза, у пациента накапливается неврологический дефицит. Например, в момент обострения у человека может пропадать зрение и нарушаться функции опорно-двигательного аппарата, а после снятия обострения зрение может вернуться, но остается хромота. При этом, чем чаще случаются обострения, тем больше дефицита накапливается, и тем быстрее происходит прогрессирование инвалидизации человека. Если нет назначенного лечения или пациент не соблюдает предписания врача, то при тяжелом течении этот процесс может занять 5–10 лет, после чего пациент становится неподвижен и, в конце концов, умирает от осложнений заболевания.

Для рецидивирующе-ремиттирующей формы рассеянного склероза разработано достаточно много лекарственных препаратов, способных значительно замедлить прогрессирование болезни. При благоприятном течении с помощью препаратов и соблюдения всех рекомендаций врача пациент может находиться на этой стадии более 30 лет, при этом продолжительность жизни таких пациентов снижается всего на 5-7 лет, относительно здоровых людей.

Существует и вторично-прогрессирующая форма, которая наступает после длительного периода на стадии рецидивирующе-ремиттирующей формы. Иными словами, у пациентов начинается вторичная прогрессия, когда воспалительный процесс заканчивается, обострения встречаются все реже, и неврологический дефицит накапливается постоянно, а не скачкообразно. Вторичная прогрессия длится еще примерно 10 лет до полной инвалидизации человека.

Встречается также первично-прогрессирующая форма, при которой постоянное накопление неврологического дефицита идет с момента начала заболевания и без обострений. Она встречается примерно в 10% случаев РС. Для этой формы разработан пока только один препарат, показывающий условную эффективность.

Шкала EDSS (расширенная шкала оценки степени инвалидизации): оценка состояния пациента

Когда пациенту ставится диагноз «рассеянный склероз», его сразу оценивают по шкале EDSS, чтобы определить степень инвалидизации и, учитывая этот параметр, назначить терапию. Это расширенная шкала оценки инвалидизации, которая применяется в клинической практике.

Соответственно, 0 по шкале EDSS — это здоровый человек, у которого нет проблем с двигательной активностью. До показателя в 2 балла пациент в принципе не испытывает особых неудобств, но уже какие-то длительные нагрузки переносятся тяжелее. Вообще, у больных рассеянным склерозом очень быстро накапливается усталость — это один из отличительных признаков заболевания. Даже стандартная нагрузка в течение дня приводит к тому, что человек чувствует себя сильно вымотанным и к концу дня уже плохо функционирует.

Пациент, чье состояние оценивается на 4 балла, может пройти без поддержки порядка 500 метров, дальше ему тяжело. При 5–5,5 баллах человек проходит без поддержки 200 метров.

Критическим порогом считается оценка в 6 баллов — в этот момент начинается вторичная прогрессия. Здесь пациент уже не ходит без поддержки — для передвижения ему необходимо опираться на палочки или ходунки. При 7 баллах пациент передвигается в коляске и уже обычно не встает. 9 баллов по шкале EDSS — лежачее состояние, необходима интубация, потому что отказывают дыхательные мышцы. 10 баллов — смерть от осложнений заболевания, когда перестают работать жизненно-важные органы.

Минусы шкалы в том, что по ней, в основном, оценивается состояние двигательной активности, а когнитивные функции не учитываются. При этом у пациентов с рассеянным склерозом в 60 % случаев имеются когнитивные нарушения, и чем выше степень поражения, тем больше это проявляется.

Путь от 0 до 10 баллов может занять разное количество времени.

Также по-разному проходят обострения. Пациент с 0 баллов может резко подняться до 6–7 баллов. Дальше после применения препаратов обычно болезнь регрессирует по шкале вниз. Бывает, что оценка опускается обратно до 0.

Неким качественным порогом считается оценка в 3 балла. Если до 3 баллов начать лечение, подобрать правильный препарат, а сам пациент будет выполнять все рекомендации врача и поддерживать физическую активность, то прогрессирование заболевания до 3 баллов может занять очень много времени.

Однако не всегда пациенты выявляются на ранней стадии. По словам Евгения Петровича Евдошенко, сейчас ситуация улучшается, например, есть центры рассеянного склероза, где врачи, специализирующиеся на этом заболевании, могут подобрать правильное лечение и вовремя начать терапию. Но раньше с этим были проблемы. Пациент мог 5–10 лет ходить без диагноза — врачи просто не знали, что с человеком не так, а болезнь тем временем прогрессировала.

Другая проблема, по словам эксперта, заключается в неравномерном распределении специалистов по стране. В некоторых регионах пациент может до 9 месяцев ждать своей очереди к врачу, и в это время у него могут продолжаться обострения. В Москве и в Санкт-Петербурге к специалисту по рассеянному склерозу попасть проще и быстрее.

Тем не менее, в целом по стране стали намного чаще выявлять пациентов с показателем состояния по шкале EDSS до 3 баллов, что дает возможность подобрать более эффективную лекарственную терапию.

Лекарственная терапия: что можно сделать?

Большинство препаратов при рассеянном склерозе применяется пожизненно, и при этом полное излечение невозможно. Тем не менее можно замедлить прогрессирование заболевания и вывести пациента в ремиссию.

Сейчас у врачей есть большой арсенал лекарственных средств, которые значительно отличаются по эффективности от тех, что применялись 20–30 лет назад. Где-то в 1990-х годах были доказаны положительные влияния интерферонов на течение заболевания. Их эффективность достаточно умеренна, и они далеко не у всех работают. Затем появилась новая молекула — белковая структура, которая «принимает удар» T- и B-лимфоцитов на себя, и они вместо миелина начинают атаковать этот белок.

Минус всех этих препаратов в том, что они инъекционные, то есть вводятся либо подкожно, либо внутримышечно. Инъекции необходимо делать довольно часто, от чего могут появиться местные реакции, кожные реакции, липодистрофии, гриппоподобные состояния. По словам экспертов, при терапии инъекционными лекарственными средствами у некоторых пациентов может до полугода держаться температура до 40 °C. Из-за подобных реакций многие пациенты самостоятельно прекращают терапию, так как выдерживать ее очень тяжело. При этом если прекратить прием препарата, то обострения случаются чаще и протекают намного сильнее, а неврологический дефицит накапливается быстрее.

Прорыв в лечении рассеянного склероза случился, когда был открыт препарат на основе моноклонального антитела, которое не дает T- и B-лимфоцитам проникать через ГЭБ, благодаря чему около 80 % пациентов затем не испытывали обострений. Но как только начинается прием этого препарата, и T- и B-лимфоциты не проходят через ГЭБ, то они не могут бороться с вирусами и инфекциями в центральной нервной системе. Выяснилось, что практически каждый 2-ой человек является носителем JC-вируса, возбудителя прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Однако само заболевание развивается при глубоком иммунодефиците, что и наблюдается, когда T- и B-лимфоциты не проникают через ГЭБ. Были зарегистрированы случаи, когда пациенты с рассеянным склерозом умирали от ПМЛ, так как JC-вирус значительно быстрее разрушает миелиновую оболочку.

Таким образом, у некоторых пациентов риск превышает пользу, поэтому этот препарат сейчас применяется с осторожностью и под тщательным контролем соответствующих показателей в крови.

Затем появились таблетированные лекарственные средства, что стало тоже своего рода прорывом. Эти препараты блокируют выход T- и B-лимфоцитов из лимфатических узлов. Несмотря на эффективность, проблемы с безопасностью при применении таких лекарственных средств все равно остаются.

В 2013 году появился препарат в таблетированной форме. Его прием требуется один раз в сутки и обладает эффективностью, сопоставимой с препаратами первой линии терапии. Однако пациенты примерно через два года после начала приема и в виду отсутствия обострений самовольно бросают лечение. Это, в свою очередь, приводит к скорейшему прогрессированию заболевания. Также эти препараты могут повлиять на плод во время беременности, поэтому их прием противопоказан при подготовке к беременности, во время беременности и дальнейшего кормления грудью. Отказ от препарата на столь длительный срок также приводит к прогрессированию болезни.

Не так давно в России появился препарат с уникальной системой дозирования, для терапии рецедивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. Его уникальность заключается в том, что у большинства пациентов требуется всего два курса терапии. Первый курс длится пять дней, через год проводится еще три инфузии в течение трех дней. Благодаря этому снижается количество T- и B-лимфоцитов до очень низкого уровня, при этом наивный иммунитет, необходимый для защиты организма от бактерий и вирусов, остается. В результате лечения изменяется также профиль клеток — они разрушаются, а вместо них появляются новые клетки, которые менее агрессивны по отношению к собственному миелину.

Для пациентов с вторичной прогрессией подобрать терапию намного сложнее, так как до сих пор не изучен механизм развития заболевания на данной стадии. «Если для рецидивирующе-ремиттирующей формы характерен воспалительный процесс, на который можно повлиять, то при вторично-прогрессирующей форме воспаления как такового уже нет, и преобладают нейродегенеративные процессы. Поэтому пока не понятно, на что необходимо воздействовать, чтобы замедлить прогрессирование заболевания», – пояснил Евгений Петрович Евдошенко.