Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) на сегодняшний день – наиболее широко применяемые в медицине препараты. Наряду с воспалительными заболеваниями, они используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями, в первую очередь при патологии опорно-двигательного аппарата. 

Обзор подготовлен на основании материалов порталов medical-science.ru, CyberLeninka.ru, MedOtvet.com, PainDept.ru и antibiotic.ru

Масштабы применения НПВП во всем мире колоссальны: достаточно сказать, что ежедневно их используют более 30 млн. человек. Являясь мощными «симптоматическими» средствами, нестероидные противовоспалительные препараты, как правило, не оказывают влияние на патогенетические механизмы тех заболеваний, при которых они используются. Во многом по этой причине в последние годы основное внимание привлечено к созданию не столько более эффективных, сколько более безопасных НПВП.

Фактором, ограничивающим использование НПВП, является относительно высокая частота побочных эффектов даже при кратковременном или ситуативном их применении.

Основным негативным свойством нестероидных противовоспалительных препаратов является высокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У 30-40% больных, получающих НПВП, отмечаются диспептические расстройства, у 10-20% – эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% – кровотечения и перфорации.

В настоящее время выделен специфический синдром – НПВП-гастродуоденопатия. Он лишь отчасти связан с локальным повреждающим влиянием НПВП (большинство из них – органические кислоты) на слизистую и в основном обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов. Поэтому гастротоксичность может иметь место при любом пути введения НПВП.

Особое значение вопрос безопасности НПВП приобретает еще и потому, что эти средства обычно применяются длительно и в амбулаторном режиме, а также широко используются для самолечения.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения действуют более избирательно и проявляют наивысшую активность по сравнению со своими предшественниками. При этом при их применении практически полностью отсутствуют побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Представителями новых препаратов группы НПВП являются оксикамы. Кроме вышеперечисленных преимуществ, данные лекарственные средства характеризуются увеличенным периодом полувыведения, благодаря чему действие препарата значительно более продолжительно.

История создания

История нестероидных противовоспалительных препа­ратов (НПВП)  — одна из самых продолжительных в фармакологии. Еще 2,5-3,5 тыс. лет назад в древнем Египте и Риме были известны целебные свойства коры ивы, естественного источника салицилатов, как жаропонижающего и боле­утоляющего средства. Гиппократ рекомендовал использовать кору ивы в виде отва­ра при лихорадке и «родовых муках».

В 1828 году профессор химии Мюнхенского университета Й. Бохнер выделил из коры ивы активную субстанцию — гликозид, названный им салицин (от лат. Salix — ива). Вещество оказывало жаропонижающее действие и при гидролизе образовывало глюкозу и салициловый спирт.

Французский химик Ш.Ф. Жерар в 1856 году в ходе опытов нашел способ ацетилирования салициловой кислоты. А в 1875 году для лечения ревматизма и в качестве жаропонижающего средства был применен салицилат натрия. Его огромная популярность побудила немецкого химика Ф. Хоффмана, работавшего на предприятии «Вауеr», в 1897 году продолжить исследования Ш.Ф. Жерара. В сотрудничестве со своим руководителем Г. Дресером на основании работ французского химика он разработал новый метод получения ацетилсалициловой кислоты, которая обладала теми же терапевтическими свойствами, но гораздо лучше переносилась больными. Это открытие стало фундаментом создания препарата Аспирин.

В 1971 году группа исследователей из Великобритании во главе с Джоном Вейном открыла основной механизм действия нестероидных противовоспалительных препа­ратов, связанный с ингибированием активности циклооксигеназы (ЦОГ) — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты — предшественника простагландинов (ПГ).  Джон Вейн предположил, что именно антипростагландиновая активность НПВП лежит в основе их противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия.

Существует две основных изоформы (изофермента) ЦОГ — конституциональная, или физиологическая (ЦОГ-1), контролирующая образование гомеостатических ПГ, обладающих цитопротекторным эффектом в отношении слизистой оболочки желудка и регулирующих почечный кровоток, а также тромбоксана А2, влияющего на агрегацию тромбоцитов, и патологическая, или индуцированная (ЦОГ-2), образующаяся только в очагах воспаления, ответственная за синтез провоспалительных ПГ. Синтез этих изоферментов кодируется различными генами, они отличаются между собой по молекулярной структуре и обладают различной, хотя и частично перекрещивающейся биологической активностью.

В последние годы была открыта еще одна изоформа — ЦОГ-3, которая локализуется преимущественно в клетках коры головного мозга и блокируется парацетамолом, метамизолом и фенацетином. Открытие изоформ ЦОГ впервые позволило выделить не только химические, но и «патофизиологические» классы НПВП и ненаркотических анальгетиков. В 1982 году Дж. Вейну по итогам указанных выше исследований была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины.

В 1994 году Джон Вейн выдвинул гипотезу, согласно которой противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, тогда как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (нарушение кровотока в почках, поражение пищеварительного тракта по типу НПВП-индуцированной гастропатии, торможение агрегации тромбоцитов и геморрагии) связаны с подавлением активности ЦОГ-1. Это предположение стало теоретической предпосылкой для разработки новых НПВП и отбора среди уже имеющихся препаратов средств с наибольшей избирательностью по отношению к ЦОГ-2, лечение которыми было бы высокоэффективным и в то же время максимально безопасным.

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов

Большая  популярность НПВП объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях. За последние 30 лет количество НПВП значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает большое число препаратов, отличающихся по особенностям действия и применения.

НПВП классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры (табл. 1). В первую группу включены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВП второй группы, оказывающие слабый противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами «ненаркотические анальгетики» или «анальгетики-антипиретики».

С практической точки зрения важным является то, что препараты, относящиеся к одной и той же группе и даже близкие по химической структуре, несколько различаются как по силе эффекта, так и по частоте развития и характеру нежелательных реакций. Так, среди НПВП первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей – ибупрофен. Индометацин, являющийся производным индолуксусной кислоты, более гастротоксичен, чем этодолак, также относящийся к данной химической группе. Клиническая эффективность препарата может зависеть от вида и особенностей течения заболевания у конкретного больного, а также от его индивидуальной реакции.

Таблица 1. Классификация НПВС по активности и химической структуре

Механизм действия НПВП связан с ингибицией фермента Циклооксигеназы (ЦОГ), который запускает реакции синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Уменьшение выработки простагландинов с одной стороны, обуславливает терапевтический эффект НПВП, а с другой – является причиной побочных действий этих препаратов, в частности — причиной развития так называемой НПВП-индуцированной гастропатии. Этот факт стимулирует ученых на разработку все новых форм НПВП, обладающих максимальной эффективностью при минимальном числе побочных реакций.

Исследования последних лет ознаменовались открытием двух изоформ фермента Циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 присутствует во многих структурах в здоровом организме и участвует в физиологическом синтезе простагландинов. С ингибированием именно этой изоформы ЦОГ связывают развитие побочных реакций при приеме НПВП, в том числе — НПВП-индуцированой гастропатии. Напротив, ЦОГ-2 в норме определяется в незначительном количестве, но ее концентрации резко возрастает в очаге воспаления. С ингибированием этого изофермента связывают терапевтический эффект НПВП, проявляющийся в уменьшении боли и воспаления. Большинство известных НПВП ингибируют как ЦОГ-2, так и ЦОГ-1, т.е. являются неселективными ингибиторами ЦОГ, что обуславливает наличие побочных эффектов при приеме этих препаратов. Работы последних лет позволили синтезировать препараты, преимущественно ингибирующие ЦОГ-2 (т.н. селективные ингибиторы ЦОГ-2), обладающие значительно меньшим числом побочных эффектов.

По селективности НПВП разделяют на неселективные и селективные.
По анальгетической активности НПВП разделяют на 4 группы:
1) с относительно низкой анальгетической активностью и коротким периодом полувыведения;
2) с высокой анальгетической активностью и коротким периодом полувыведения;
3) с умеренной анальгетической активностью и средним периодом полувыведения;
4) с высокой анальгетической активностью и длительным периодом полувыведения.

Первая группа используется при ноцицептивной боли малой интенсивности. Представители: салицилаты и мефенамовая кислота.

Ко второй группе относятся диклофенак, индометацин, лорноксикам (Ксефокам, единственный препарат группы оксикамов, имеющий короткий период полувыведения) и кетопрофен. Они отличаются высокой анальгетической активностью.

Третья группа – производные фенилпропионовой кислоты – напроксен, характеризующийся умеренной анальгетической активностью.

Четвертую группу составляют оксикамы (кроме лорноксикама, имеющего короткий период полувыведения): мелоксикам, пироксикам и теноксикам, их используют в качестве препаратов выбора для лечения острых непродолжительных болевых синдромов.

Селективные ингибиторы ЦОГ–2 (целекоксиб и рофекоксиб) отличаются преимущественной безопасностью в отношении желудочно-кишечного тракта. В то же время применение коксибов может быть связано с повышенным риском побочных реакций со стороны сердечнососудистой системы.

По современным представлениям, положительные терапевтические эффекты НПВП связаны с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов и др.) — с подавлением активности ЦОГ-1. В то же время сегодня вполне очевидно, что схематичное деление изоформ ЦОГ на «плохую» и «хорошую» не совсем верно. Установлено, что ЦОГ–2 также участвует во многих нормальных физиологических процессах организма.

Существующие в настоящее время НПВП обладают различной тропностью к двум видам ЦОГ. Препаратами первой генерации являются НПВП, способные блокировать как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 (неселективные ингибиторы ЦОГ). За счет сильного ингибирующего действия по отношению к ЦОГ-1 они проявляют ряд выраженных нежелательных эффектов. Самые распространенные среди них — гастроэнтерологические побочные реакции, которые развиваются у 34-46% пациентов, принимающих неселективные НПВП. У 15% пациентов эти препараты приводят к тяжелым, опасным для жизни осложнениям – таким, как перфорации, язвы и кровотечения.

Чтобы нивелировать эти издержки НПВП-терапии, были синтезированы средства с селективным воздействием на ЦОГ-2. Данные клинических исследований подтвердили предположение о меньшей гастроинтестинальной токсичности избирательных ингибиторов ЦОГ-2: применение этих лекарственных средств значительно понизило частоту гастропатий, хотя и не устранило полностью риск их развития.

Зарегистрированные в настоящее время в РФ селективные ингибиторы ЦОГ-2 представлены тремя группами препаратов:
— производные сульфонанилидов – нимесулид (Нимесил, Найз и др.);
— представители коксибов – целекоксиб (Целебрекс), валдекоксиб (Бекстра);
— производные оксикамов – мелоксикам (Амелотекс и др.).

Эти препараты не превосходят традиционные неселективные НПВП по своей противовоспалительной активности, но обеспечивают большую безопасность применения у пациентов с заболеваниями ЖКТ.

Существенным достоинством селективных ингибиторов ЦОГ-2 является отсутствие у них антитромбоцитарного эффекта, которое объясняется тем, что тромбоциты содержат только ЦОГ-1. Это служит основанием для преимущественного использования ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с геморрагическими диатезами, параллельным назначением антикоагулянтов, нейроаксиальной анестезией, предполагаемой большой кровопотерей.

Селективные НПВП проявляют нежелательное действие на сердечнососудистую систему, повышая риск развития инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, инсульта и др. В основе этих осложнений лежит отсутствие у селективных ингибиторов ЦОГ-2 антиагрегантного эффекта, свойственного традиционным НПВП.

При приеме ингибиторов ЦОГ-2 происходит селективное угнетение синтеза простациклина, предотвращающего тромбоз. Это приводит к уменьшению защитного эффекта данного простаноида и позволяет в полной мере реализоваться прокоагулянтному эффекту другого простаноида — тромбоксана, что увеличивает опасность возникновения тромбоза у пациентов из «группы риска». А вот одновременное ингибирование двух изоферментов ЦОГ, которое развивается при применении традиционных НПВП, напротив, способствует поддержанию баланса гемостаза.

Простаноиды, в регуляции которых принимают участие ЦОГ-1 и ЦОГ-2, участвуют также в поддержании водно-электролитного равновесия и регуляции артериального давления. Нарушение их баланса в почках, возникающее при селективном угнетении ЦОГ-2, может приводить к задержке воды и солей в организме, гипертензии и обострению застойной сердечной недостаточности. В свою очередь негативное влияние на почки является причиной риска коронарных и цереброваскулярных осложнений.

Изофермент ЦОГ-2 играет важную роль в заживлении переломов. Селективные НПВП целекоксиб и рофекоксиб в значительно большей степени тормозят процесс заживления переломов, чем неселективные НПВП. Некоторые НПВП оказывают негативное влияние на хрящ у больных остеоартрозом за счет стимуляции синтеза провоспалительных цитокинов или подавления синтеза протеогликана хондроцитами. Мелоксикам в отличие от других НПВП не увеличивает синтез провоспалительного цитокина интерлейкина (ИЛ)-1 и не оказывает ингибирующего влияния на образование протеогликана. Таким образом, мелоксикам может рассматриваться как «хондронейтральный» препарат. Это свойство может иметь немаловажное значение с точки зрения перспектив его применения у больных остеоартрозом.

При использовании нимесулида следует учитывать наличие факторов риска поражения гепатоцитов (гепатотоксические реакции в анамнезе, хронические и острые заболевания гепатобилиарной системы, сопутствующий прием иных гепатотоксических препаратов). В процессе длительного лечения этим препаратом (как и другими НПВП) необходимо контролировать биохимические показатели крови, отражающие состояние функции печени.

В целом, в соответствии с установленными дополнительными противопоказаниями и предостережениями, баланс «польза – риск» при назначении специфических ингибиторов ЦОГ-2 «целевой» популяции пациентов остается, несомненно, позитивным. Это делает их востребованной группой лекарств для фармакотерапии воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата и других состояний, сопровождающихся болевым синдромом.

Клиническое применение НПВПНесмотря на многолетнюю историю применения и интенсивные исследования, все еще остается ряд нерешенных проблем, касающихся оптимального лечения НПВП. Тем не менее клинический опыт позволил сформулировать некоторые общие принципы рационального применения этих препаратов, направленных на повышение эффективности и снижение частоты побочных эффектов.

Учитывая быстрое достижение равновесного связывания с альбумином, уровень НПВП в кровяном русле в меньшей степени влияет на эффективность, чем на токсичность. Поэтому увеличение дозы стандартных НПВП больше рекомендуемой приводит к нарастанию токсичности, но не эффективности лечения. Это касается и преимущественных ингибиторов ЦОГ-2, прием которых в высоких дозах ведет к потере селективности в отношении ингибиции ЦОГ-2.

По данным контролируемых исследований любой стандартный НПВП по эффективности достоверно превосходит плацебо и, по крайней мере, не уступает ацетисалициловой кислоте в высоких дозах. Однако поскольку индивидуальный ответ на НПВП у каждого пациента может колебаться в широких пределах, нередко необходим подбор наиболее эффективного препарата.

Хотя некоторые побочные эффекты более характерны для определенных НПВП или развиваются чаще при одних заболеваниях, чем при других, но наиболее частые их них класс-специфические. Они напрямую связаны с основным механизмом действия НПВП, а именно подавлением ЦОГ-1 зависимого синтеза ПГ. К этим побочным эффектам относятся поражение ЖКТ, нарушения агрегации тромбоцитов, функции почек, негативное влияние на систему кровообращения. Другие побочные эффекты встречаются значительно реже. Следует особо подчеркнуть, что риск почти всех побочных эффектов более высок у лиц пожилого и старческого, чем молодого возраста.

Поражение ЖКТ (НПВП–гастропатия) – наиболее характерный и частый побочный эффект НПВП. Симптоматические побочные эффекты развиваются примерно у половины пациентов и нередко становятся основанием для прерывания лечения. Хотя абсолютная частота тяжелых осложнений (перфорация, кровотечение) на фоне приема стандартных НПВП невысока, они представляют серьезную медико-социальную проблему из-за широко применения НПВП в клинической практике. Следует особо подчеркнуть отсутствие четкой связи между субъективными (симптоматическими) побочными эффектами, эндоскопически выявляемыми язвами и тяжелыми осложнениями. Поэтому при выборе НПВП врач в большей степени должен обращать внимание на факторы риска тяжелых осложнений, чем на субъективные жалобы пациентов.

Факторы риска НПВП – индуцированных поражений ЖКТ:

— пожилой возраст (особенно старше 60 лет);

— высокая доза НПВП;

— связанное с приемом НПВП поражение ЖКТ или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в анамнезе;

— одновременный прием глюкокортикоидов, антикоагулянтов или нескольких НПВП (включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).

Риск гастроэнтерологических побочных эффектов в определенной степени зависит от типа НПВП. Это связано с фармакодинамическими свойствами и с различной способностью ингибировать ту или другую изоформы ЦОГ. Препараты, в одинаковой степени ингибирующие ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (ибупрофен в низких дозах, диклофенак), более селективные в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1 (мелоксикам) и особенно специфические ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб) реже вызывают поражение ЖКТ, включая тяжелые осложнения, чем другие НПВП.

Негативное влияние стандартных НПВП на функцию почек и систему кровообращения также характерно для лиц пожилого и старческого возраста, особенно страдающих заболеваниями сердечнососудистой системы и почек. Риск обострения застойной сердечной недостаточности (ЗСН) у лиц, принимающих НПВП, в 10 раз выше, чем не принимающих эти препараты. Прием НПВП удваивает риск госпитализаций, связанных с обострением ЗСН. В целом риск декомпенсации кровообращения у пожилых пациентов со скрытой ЗСН на фоне недавнего приема НПВП примерно такой же, как и тяжелых желудочно-кишечных осложнений.

Факторы риска почечных и сердечнососудистых побочных эффектов НПВП:

— застойная сердечная недостаточность;

— цирроз печени;

— гломерулонефрит;

— гиперкальцемия;

— обезвоживание.

Показания к применению

1. Ревматические заболевания. Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВП оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВП приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

8. Дисменорея. НПВП применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2. Помимо анальгезирующего действия НПВП уменьшают объем кровопотери. НПВП назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.

Стандарты и алгоритм лечения НПВП

При выборе НПВП, особенно у лиц пожилого и старческого возраста и имеющих факторы риска развития побочных эффектов, необходимо принимать во внимание следующие факторы:

— селективность в отношении изоформ ЦОГ;

— фармакодинамические свойства;

— совместимость с другими лекарственными препаратами;

— наличие токсического действия на хрящ.

Начинать лечение НПВП (особенно у больных пожилого и старческого возраста, с сопутствующими заболеваниями и язвенным анамнезом) следует с наименее токсичных препаратов. К относительно безопасным стандартным НПВП относятся короткоживущие (быстро всасывающиеся и быстро элиминирующиеся) препараты, которые не аккумулируют при нарушении метаболических процессов у пожилых больных. К ним относятся производные пропионовой кислоты (ибупрофен, кетопрофен), диклофенак, а также препарат группы оксикамов мелоксикам.

При наличии факторов риска и развитии диспепсических симптомов показано проведение эндоскопического исследования. При обнаружении язвенного поражения ЖКТ необходимо решить вопрос о возможности прерывания лечения НПВП. Их отмена, хотя и не приводит к излечиванию НПВП-гастропатии, повышает эффективность противоязвенной терапии и снижает риск рецидивирования язвенно-эрозивного процесса в ЖКТ. При невозможности прервать лечение следует максимально уменьшить среднюю суточную дозу НПВП, перейти на более безопасный препарат. Альтернативные пути введения НПВП (парентеральный, ректальный) не предохраняют больных от возможности развития гастроэнтерологических побочных эффектов.

Для уменьшения выраженности болевого синдрома и снижения мышечного спазма НПВП следует комбинировать с миорелаксантами. Эта комбинация позволяет сократить сроки лечения и уменьшить риск развития побочных эффектов НПВП за счет снижения дозировок последних при комбинированной терапии. Их применение способствует не только существенному снижению гипертонуса, но и уменьшению выраженности болевого синдрома, предотвращению формирования контрактур, улучшению функциональной способности опорно–двигательного аппарата, облегчению возможности проведения широких реабилитационных мероприятий, сохранению трудоспособности пациента и его активности в повседневной жизни.

Преимущества препаратов группы оксикамов

Основой для появления нового поколения НПВП стали препараты группы оксикамов. Для этой группы характерна такая черта, как увеличенный период полувыведения, благодаря чему действие препарата удалось сделать значительно более продолжительным. Такая способность позволила сократить частоту дневного приема препаратов этой группы, что еще больше сокращает вероятность возникновения побочных эффектов.

К преимущественным (селективным) ингибиторам ЦОГ-2 относится препарат мелоксикам группы оксикамов. Материалы отдельных контролируемых исследований и их анализ свидетельствуют о сходной эффективности, но более высокой безопасности мелоксикама в отношении поражения ЖКТ по сравнению с диклофенаком, пироксикамом и напроксеном, в том числе в группах риска.

Мелоксикам используется в клинической практике с 1995 года. Эффективность и безопасность мелоксикама установлены с соблюдением всех современных требований доказательной медицины в более чем 230 клинических исследованиях продолжительностью до 1,5 лет. Результаты клинических исследований подтверждены данными применения препарата в клинической практике. Среди всех препаратов, выборочно угнетающих ЦОГ-2, лишь мелоксикам рекомендован для лечения остеоартроза, ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, и сейчас свыше 100 млн больных большинства стран мира лечатся именно мелоксикамом.

В начале ХХІ века появилось достаточно доказательств, свидетельствующих о целесообразности назначения мелоксикама как эффективного и безопасного медикаментозного средства по сравнению с другими НПВП, которое по клинической эффективности не уступает диклофенаку, пироксикаму, напроксену, а по гастроинтестинальной переносимости и безопасности соотносится с целекоксибом и парекоксибом.

В отличие от стандартных НПВП, которые приводили к развитию повреждений слизистой оболочки желудка и кишечника, мелоксикам лишь при условии продолжительного применения (свыше 6 мес.) в незначительном ряде случаев провоцировал обострения имеющихся хронических гастритов и язвенной болезни, тогда как стандартные НПВП вызывали гастропатии даже при условии кратковременного приема.

Наиболее эффективные и безопасные НПВП группы оксикамов обладают  сбалансированным действием на изоферменты циклооксигеназы. Такими свойствами отличается Ксефокам (Лорноксикам) – новый неселективный препарат группы оксикамов, обладающий мощным обезболивающим и противовоспалительным действием. Ксефокам не только блокирует циклооксигеназу, индуцибельную нитроксидсинтазу и интерлейкин-6, но и стимулирует выработку эндогенных опиатов, что существенно увеличивает его анальгетический и противовоспалительный эффекты. Поэтому средние дозы Ксефокама эффективны так же, как высокие дозы других НПВП и средние дозы опиоидных анальгетиков.

Отличительными чертами Ксефокама являются:
— возможность внутривенного, внутримышечного и перорального путей введения;
— практически полное всасывание при пероральном и внутримышечном введении;
— период полувыведения – 3–4 часа, что предотвращает развитие кумуляции;
— фармакокинетика препарата одинакова у лиц молодого и пожилого возраста;
— низкий риск побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

В отличие от других представителей класса оксикамов Лорноксикам имеет короткий период полувыведения (приблизительно 4 ч), что уменьшает риск кумуляции при приеме нескольких доз. Ксефокам обладает мощным обезболивающим действием, сопоставимым с действием опиоидов. Препарат применяют в терапии острых болей от легких до умеренно сильных, для устранения болей при почечной колике, неврологических заболеваниях, травмах, у онкологических больных, в послеоперационном периоде, а также при альгодисменорее, люмбоишиалгии. По силе анальгетической активности Лорноксикам превосходит большинство НПВП, таких как диклофенак, кеторолак и многие другие. В той же степени он, в отличие от других анальгетиков, обладает и сильным противовоспалительным эффектом.

Лорноксикам в равной мере блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, при этом по способности блокировать ЦОГ превосходит другие препараты из группы оксикамов. Противоболевое действие препарата обусловлено как нарушением генерации болевых импульсов, так и ослаблением восприятия боли. Существуют данные о том, что при парентеральном введении Лорноксикам может увеличивать концентрацию эндогенных опиоидов, тем самым активируя антиноцицептивную систему. Кроме того, Лорноксикам угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не обладает седативным и анксиолитическим действием. В дополнение следует отметить, что у пожилых пациентов с сохраненной функцией печени и почек не требуется корректировать дозу, что также удобно для врача, выписывающего препарат.

Лорноксикам выгодно отличается выраженностью противовоспалительного и анальгетического эффекта и может широко применяться в практике врачей различных специальностей. Мощное сбалансированное подавление активности обоих изоферментов ЦОГ, а также стимуляция выработки эндогенного динорфина и эндорфина делают лорноксикам одним из наиболее эффективных и безопасных современных анальгетиков для купирования болевого синдрома любой интенсивности и локализации. Показаниями к применению Лорноксикама являются кратковременное лечение болевого синдрома различного происхождения, симптоматическая терапия ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ревматическое поражение мягких тканей).

Выбор эффективного и безопасного нестероидного противовоспалительнго препарата является актуальной задачей для специалистов. При этом следует отметить важность выбора надежного поставщика лекарственных препаратов в лечебные учреждения и аптечные сети. Одним из таких поставщиков является  ЗАО «Фирма ЕВРОСЕРВИС» — специализированный дистрибьютор на фармацевтическом рынке страны с 1996 года. Достигнув значительных успехов за годы своей деятельности, компания по праву стала одним из лидеров в области госпитальных продаж. ЗАО «Фирма ЕВРОСЕРВИС» имеет большой и успешный опыт по обеспечению федеральных и региональных тендеров.

На сегодняшний день препараты группы оксикамов признаны одними из самых действенных нестероидных противовоспалительных средств. Воздействие оксикамов имеет более продолжительный период, выгодно отличается от других препаратов по степени эффективности и безопасности.