В конце ноября Всемирная организация здравоохранения провела традиционную «Неделю правильного использования антибиотиков». Внимание специалистов было особо уделено опасности, внесенной ООН в ТОР-10 угроз человечеству, наряду с терроризмом и астероидным ударом — резистентности микроорганизмов. По мнению экспертов, в недалеком будущем супербактерии могут стать главной причиной смертности населения планеты, опередив онкологию и сердечно-сосудистые катастрофы.

Антибиотики – эйфория и разочарование

Создание антибиотиков стало одним из величайших прорывов в медицине, ведь антимикробные средства вместе с вакцинацией позволили увеличить продолжительность жизни в среднем на 10 лет. В течение тридцати лет после открытия пенициллина (1941 г.) было разработано 50 новых препаратов — половина всех антибиотиков, созданных до нынешнего времени. На фоне очевидного прогресса медики заявили, что практически покончили с инфекционными болезнями. Однако вскоре обнаружилась проблема, погасившая оптимизм врачей — оказалось, что микроорганизмы способны создавать штаммы, устойчивые к антимикробным препаратам. Лекарства стали терять свои свойства, новые препараты появлялись все реже.

На сегодняшний день ситуация выглядит пессимистично. Новые разработки практически отсутствуют. В процессе лабораторных тестов из тысячи веществ-кандидатов отбирается не более двух, которые дойдут то стадии доклинических испытаний, но не факт, что эти препараты пойдут во врачебную практику. В доклинических и клинических исследованиях изучаются не только противомикробные свойства веществ, но и воздействие их на самого пациента. И по этому параметру отсеивается подавляющее большинство соединений.

Если препарат оказывается годным для терапии, встаёт вопрос его актуальности. Сроки исследований молекулы – от начала разработки до вхождения в практику – составляет примерно 12-15 лет. За это время этиологическая структура и резистентность микробов может измениться. В результате препарат, в работу над которым вложен примерно миллиард долларов, может оказаться не нужным. Даже в случае спроса у разработчика остается 5-7 лет до истечения патентной защиты, за которые надо вернуть затраченные средства. Компаниям приходится взвинчивать цены, однако препарат все равно оказывается убыточным. Такая ситуация приводит к сокращению лабораторий, проводящих подобные исследования — если в девяностых годах этим занимались восемнадцать компаний, то сейчас их остались только пять.

Новый антибиотик, зарегистрированный в этом году в России, является единственным антимикробным средством, произведенным с нуля в нашей стране за 38 лет. В Америке, за время правления президента Обамы, несмотря на выдвинутый им тезис «К 2020 году — 10 новых антибиотиков», был создан всего лишь один принципиально новый препарат.

Конец эры антибиотиков?

XXI век стал временем кризиса антибиотиков – микробы невосприимчивые к лекарствам, обнаруживаются во всех регионах мира — в больницах, почве, продуктах питания. Благодаря миграции населения и перелетам птиц распространение резистентных микробов происходит с огромной скоростью.

Появились микроорганизмы, резистентные ко всем антибиотикам. По данным Евросоюза, в настоящее время около 700 тыс. человек погибает каждый год от неизлечимых инфекций, вызванных устойчивыми микробами. К 2050 году ежегодная смертность от этих причин достигнет 10 млн человек, и это вызовет глобальные экономические потери.

В России количество ежегодных внутрибольничных инфекций достигло 2,34 млн случаев, из которых 25 тыс. заканчивается летальным исходом.

Почему микробы привыкают к антибиотикам?

По мнению профессора кафедры госпитальной терапии МГМУ имени И.М. Сеченова Сергея Яковлева, основная причина глобального роста устойчивости бактерий к антибиотикам — бесконтрольное использование лекарств не по назначению. В медицинских целях применяется лишь 9% препаратов. 70% используется в сельском хозяйстве в качестве промоутеров роста для птиц и животных. В одном только 2009 году на подкорм бройлерных цыплят в Нидерландах было использовано 509 тонн антибиотиков. Это привело к тому, что всего за 14 лет устойчивость кишечной бактерии к фторхинолонам повысилась с 2 до 25%. С 2015 года европейское общество урологов не рекомендует эту некогда эффективную группу антибиотиков для первой линии терапии циститов.

Советник директора национального медицинского исследовательского Центра здоровья детей Владимир Таточенко считает, что серьезной причиной распространения антибиотикорезистентности стал неоправданный рост медицинского потребления антибиотиков, особенно в амбулаторном сегменте. Врачи не получают актуальной информации о появлении резистентности микроорганизмов к препаратам, в результате чего как минимум половина назначений неэффективна. Кроме того, по мере привыкания микробов дозы лекарств увеличиваются, однако медики продолжают назначать старые дозировки, которые уже не действуют.

Неоправданное использование антибиотиков нередко связано с неопределённостью состояния пациента. Внешние признаки острого инфекционного заболевания вынуждают врача принимать рискованные решения, которые далеко не всегда дают позитивный результат. А систем быстрой диагностики не хватает даже в стационарах.

Третий фактор роста резистентности — устаревшая концепция применения антибиотиков. По словам заместителя главврача по анестезиологии и реанимации Одинцовской областной больницы Дениса Цветкова, назначение антибиотиков должно строиться не на основе их классификации, а на особенностях пациента. Такие параметры как линия применения или стоимость антибиотика не должны иметь значения. «В любом стационаре страны должны быть набор препаратов, способный воздействовать на любые штаммы. — говорит Цветков. — Вероятность столкнуться со случаем, сниженной чувствительности инфекционных агентов крайне высока, поэтому необходимо выбирать препарат, который точно будет работать в данном случае, независимо от его стоимости. Это намного эффективнее чем назначать дешевый препарат, а потом пытаться спасти больного».

Что делать?

В будущем нужда в антибиотиках будет только увеличиваться. Как пояснил заведующий кафедрой инфекционных болезней российской академии последипломного образования Владимир Белобородов, это связано с внедрением новых методов лечения, таких как: иммуносупрессия в онкологии, при которой организм лишен иммунитета и не может справиться даже с собственной микрофлорой; подавление иммунного ответа при трансплантологии тканей и органов; увеличение количества искусственных имплантатов, повышающих вероятность бактериальных осложнений.

Чтобы сохранить эффективность антибиотиков, необходимо сократить их применение при инфекциях склонных к спонтанному разрешению, и прекратить безрецептурную продажу этих препаратов в аптеках. В стационарах следует строго отслеживать применение лекарств и появления случаев антибиотикорезистентности. Наконец, необходим государственный контроль за использованием антибиотиков в сельском хозяйстве и ветеринарии.

Если не антибиотики, то что?

Сложности в создании новых препаратов стимулируют поиски альтернативных методов лечения инфекций.

Одним из наиболее перспективных путей борьбы с инфекционными заболеваниями, помимо антибиотиков, является использование бактериофагов. В свое время фаги воспринимались как полная замена антибиотикам, однако исследования показали, что воздействуют они на бактерии крайне избирательно — вирус уничтожает конкретный возбудитель конкретного больного, а это сильно ограничивает спектр его применения. Впрочем, по мнению Цветкова, у бактериофагов есть будущее. Они не заменят антибиотики, но дополнят их. Бактериофаги вполне эффективны, и в отличие от антибиотиков, не имеют побочных эффектов.

«Человек бактериофага не интересует, — пояснил Цветков. — Наш организм – лишь среда обитания его «пищи». Разработка бактерифагов, как эффективных лекарственных препаратов, займет не один год, однако эти исследования являются перспективным направлением в борьбе с бактериальной инфекцией». Есть, правда, и ложка дегтя. По словам Яковлева, появились данные о негативной роли бактерифагов в переносе между бактериями генов устойчивости к антибиотикам.

Другим направлением альтернативной антимикробной терапии является создание препаратов, которые по своей структуре и химическому воздействию являются парализаторами создания «толпы микробов», что сильно влияет на из вирулентность — бактерии перестают проявлять свои свойства. В этом году в НИИ ЭМ им. Гамалеи закончилась первая и началась вторая стадия исследований препарата, способного подавлять синегнойную палочку – одну из главных внутрибольничных инфекций. «Мы не убиваем бактерии, — прокомментировал Белобородов, — мы начинаем с ними договариваться, и это — весьма серьезный шаг в лечении инфекционных заболеваний».