Хо­тя рак под­же­лудоч­ной же­лезы яв­ля­ет­ся дос­та­точ­но ред­ким за­боле­вани­ем в США, оно край­не тя­жело под­да­ет­ся ле­чению и за­час­тую при­водит к смер­ти. Уче­ные из дет­ской боль­ни­цы в Бос­то­не ра­бота­ют над тем, что­бы воз­дей­ство­вать на рост опу­холи, из­ме­няя ее ме­табо­лизм, сообщает FierceBiotech.

В ка­чес­тве объ­ек­та уче­ные вы­дели­ли фер­мент ар­ги­наза 2 (ARG2), ко­торый ис­поль­зу­ет­ся для борь­бы с из­лишка­ми азо­та, об­ра­зу­юще­гося при раз­ру­шении бел­ков.

Уче­ные пос­та­вили эк­спе­римент, по­лучив мо­дели мы­шей с оп­ре­делен­ным ти­пом опу­холи, при этом од­ни мы­ши стра­дали ожи­рени­ем, а дру­гие нет. Бы­ло об­на­руже­но, что опу­холь быс­трее рас­тет и про­из­во­дит боль­ше ARG2 у мы­шей с ожи­рени­ем. Уче­ные так­же про­ана­лизи­рова­ли об­разцы опу­холей, по­лучен­ные у 92 па­ци­ен­тов с опу­холью под­же­лудоч­ной же­лезы и об­на­ружи­ли, что уро­вень ARG2 был тем вы­ше, чем вы­ше ин­декс мас­сы те­ла.

Опу­холи, вы­делен­ные у мы­шей с ожи­рени­ем, име­ли по­вышен­ный уро­вень экс­прес­сии ге­нов, иг­ра­ющих клю­чевую роль в ме­табо­лиз­ме азо­та. Ра­нее роль ме­табо­лиз­ма азо­та в опу­холи бы­ла изу­чена не до кон­ца. Дан­ные ис­сле­дова­ния бы­ли опуб­ли­кова­ны в жур­на­ле Nature Communications.

Уда­ляя фер­мент уче­ным уда­лось до­бить­ся су­щес­твен­но­го сни­жения рос­та опу­холи. Хо­тя у мы­шей с ожи­рени­ем опу­холь име­ла бо­лее аг­рессив­ный тип и бо­лее вы­сокие уров­ни ARG2, быс­тро­рас­ту­щие опу­холи у мы­шей без ожи­рения име­ли схо­жий путь ме­табо­лиз­ма.

Опу­холь под­же­лудоч­ной же­лезы обыч­но ле­чит­ся пу­тем внут­ри­вен­но­го вве­дения пре­пара­тов хи­ми­оте­рапии, но за­час­тую это ока­зыва­ет­ся не­эф­фектив­но вви­ду ло­кали­зации опу­холи глу­боко в брю­шине. В том слу­чае, ес­ли в ка­чес­тве объ­ек­та воз­дей­ствия выб­ран ме­табо­лизм опу­холи, то эту по­меху мож­но лег­ко пре­одо­леть. Уче­ные из ин­сти­тута Те­хаса об­на­ружи­ли, что CDK4/6 ин­ги­бито­ры ак­ти­визи­ру­ют ме­табо­лизм опу­холи под­же­лудоч­ной же­лезы, уг­не­тая при этом ее рост. На­руше­ние ме­табо­лиз­ма опу­холи мо­жет яв­ля­ет­ся це­левым объ­ек­том для мно­гих пре­пара­тов, нап­ри­мер, ин­ги­бито­ры mTOR воз­дей­ству­ют на фер­менты, учас­тву­ющие в ме­табо­лиз­ме.

Сле­ду­ющим ша­гом в раз­ра­бот­ке но­вого пре­пара­та яв­ля­ет­ся по­иск ин­ги­бито­ров ARG2. Важ­ным мо­мен­том яв­ля­ет­ся по­иск та­кого ве­щес­тва, ко­торое не ока­зыва­ет вли­яния на ARG1 (фер­мент, не­об­хо­димый для уда­ления из­бытка азо­та пе­ченью). Де­фицит ARG1 мо­жет при­вес­ти к серь­ез­ным проб­ле­мам, та­ким как нев­ро­логи­чес­кий де­фицит или на­коп­ле­ние ле­таль­ной до­зы ам­мо­ния.