Ежегодно в мире онкологические заболевания выявляются у 14 млн человек. Более 8 млн человек умирают от новообразований различной локализации. Однако сегодня большие ожидания ученых связаны с появлением нового класса лекарств для лечения рака –иммуноонкологических препаратов.

В поисках иммунного ответа

Как реагирует иммунная система на опухоли? О концепции иммунного редактирования рассказывает Галина Харкевич, ведущий научный сотрудник РОНЦ им. Блохина:

- На опухолевых клетках появляются опухолевые антигены – специфические рецепторы CTLA-4 или PD-1, которые распознаются иммунной системой как чужеродные и удаляются ею. Если на лимфоцитах человека присутствуют эти рецепторы, а на клетках опухоли – сходные молекулы (лиганды), то иммунитет не будет на них реагировать. Они переходят в фазу спящего рака – иммунная система не может полностью их элиминировать, а лишь временно тормозит их рост. Постепенно этих опухолевых клеток становится все больше и больше, и на каком-то этапе организм уже не может с ними справиться. И тогда наступает опухолевая прогрессия. К сожалению, большинство онкологических заболеваний выявляются именно на этой стадии. Современные методы диагностики не позволяют выявлять изменения в клетках на начальном этапе.

Для борьбы с опухолью необходимо было найти возможность усилить иммунный ответ. То есть указать Т-лимфоцитам мишень, чтобы они активизировались, поступали бы точно в зону, где локализуется опухоль, и уничтожали ее. Собственно, все предыдущие технологии – вакцины, клеточная терапия, цитоксины – и были направлены на активацию иммунной системы. Но это не всегда удавалось по целому ряду факторов.

Из-за недостаточности антигенов на поверхности опухолевой клетки опухоль может тормозить действие Т-лимфоцитов. Либо вырабатывать иммуносупрессивные факторы – получив иммунологический ответ на вторжение чужеродных агентов, блокировать дальнейшую работу иммунной системы.

Перед исследователями стояла задача – разработать препараты, которые бы не позволяли тормозить действие Т-лимфоцитов и активировали бы рецепторы, запускающие иммунологический ответ.

Новый класс препаратов

Первый иммуноонкологический препарат был зарегистрирован в США и странах Европы в 2011 году. С этих пор в лечении онкопациентов открылась новая эра. Принцип работы препаратов данного класса в том, что они воздействуют не на раковые клетки, а непосредственно на клетки иммунной системы, направляя их на борьбу с опухолью.

Иммуноонкологические препараты связываются с рецепторами CTLA-4 или PD-1, благодаря чему иммунная система начинает распознавать опухоль. В результате системной стимуляции противоопухолевой активности Т-лимфоцитов иммунный ответ восстанавливается.

В первую очередь эти препараты были изучены при терапии метастатической меланомы – злокачественного новообразования кожи, занимающего особое место в структуре рака. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется до 132 тыс. новых случаев этой опухоли. В 2014 г. в России выявлено почти 10 тыс. новых больных меланомой, и 12% из них умерли в течение первого года после постановки диагноза. К сожалению, по-прежнему сохраняется высокий процент запущенных стадий – каждому четвертому среди обратившихся ставят диагноз «рак кожи» 3-4 стадии.

Новые онкоиммунологические препараты доказали свою эффективность, увеличив продолжительность жизни пациентов. На фоне лечения у каждого пятого пациента был достигнут долгосрочный положительный эффект: уменьшились размеры опухоли, исчезли признаки прогрессирования заболевания.

Раздельно и в комбинации

Преимущество онкоиммунологических препаратов еще и в том, что они могут сочетаться с другими видами лечения – хирургическим вмешательством, химиотерапией, а также использоваться одновременно со стандартными препаратами. В последнем случае количество пациентов, достигших пятилетней выживаемости, удваивается.

И все же главное достоинство онкоиммунологии в том, что она позволяет найти решение, когда, казалось бы, все способы терапии исчерпаны, например, при раке почки или мочевого пузыря.

Как объяснила Елена Артамонова, ведущий научный сотрудник отделения амбулаторной химиотерапии РОНЦ им. Блохина, проблема связана с химиорезистентностью. Рак почки очень устойчив к химиотерапии, так что этот способ борьбы с ним исключен. Для рака мочевого пузыря стандарты химиотерапии имеются, но она настолько токсична, что части больных она противопоказана. Из-за входящих в состав препаратов для химиотерапии производных платины у некоторых пациентов возникают жизнеугрожающие состояния. При этом обе опухоли иммунозависимые. Таким образом, комбинированное применение ингибиторов позволяет не только уменьшить размеры опухоли, но и сохранить иммунологический ответ.

По данным исследований, в результате онкоиммунологической терапии у 70% больных раком почки иммунный ответ сохраняется в течение двух лет, при раке мочевого пузыря у 77% – в течение полугода. Экспертное сообщество оценило такие показатели выживаемости, как очень неплохие.

Большие надежды

С онкоиммунологическими препаратами ученые связывают большие надежды. Эти препараты эффективны даже на последней стадии рака, когда все возможности стандартных видов лечения уже исчерпаны.

Кроме того, они значительно улучшают качество жизни больных. А этот фактор сегодня выходит на второе место в критериях эффективности препарата. Первое место отведено продолжительности жизни. Эти критерии определили участники конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), состоявшегося недавно в Копенгагене.

Уменьшение размеров опухоли перестает быть ключевой задачей. Главное, чтобы терапия увеличивала выживаемость и улучшала качество жизни больного.