Хотя рак поджелудочной железы является достаточно редким заболеванием в США, оно крайне тяжело поддается лечению и зачастую приводит к смерти. Ученые из детской больницы в Бостоне работают над тем, чтобы воздействовать на рост опухоли, изменяя ее метаболизм, сообщает FierceBiotech.
В качестве объекта ученые выделили фермент аргиназа 2 (ARG2), который используется для борьбы с излишками азота, образующегося при разрушении белков.
Ученые поставили эксперимент, получив модели мышей с определенным типом опухоли, при этом одни мыши страдали ожирением, а другие нет. Было обнаружено, что опухоль быстрее растет и производит больше ARG2 у мышей с ожирением. Ученые также проанализировали образцы опухолей, полученные у 92 пациентов с опухолью поджелудочной железы и обнаружили, что уровень ARG2 был тем выше, чем выше индекс массы тела.
Опухоли, выделенные у мышей с ожирением, имели повышенный уровень экспрессии генов, играющих ключевую роль в метаболизме азота. Ранее роль метаболизма азота в опухоли была изучена не до конца. Данные исследования были опубликованы в журнале Nature Communications.
Удаляя фермент ученым удалось добиться существенного снижения роста опухоли. Хотя у мышей с ожирением опухоль имела более агрессивный тип и более высокие уровни ARG2, быстрорастущие опухоли у мышей без ожирения имели схожий путь метаболизма.
Опухоль поджелудочной железы обычно лечится путем внутривенного введения препаратов химиотерапии, но зачастую это оказывается неэффективно ввиду локализации опухоли глубоко в брюшине. В том случае, если в качестве объекта воздействия выбран метаболизм опухоли, то эту помеху можно легко преодолеть. Ученые из института Техаса обнаружили, что CDK4/6 ингибиторы активизируют метаболизм опухоли поджелудочной железы, угнетая при этом ее рост. Нарушение метаболизма опухоли может является целевым объектом для многих препаратов, например, ингибиторы mTOR воздействуют на ферменты, участвующие в метаболизме.
Следующим шагом в разработке нового препарата является поиск ингибиторов ARG2. Важным моментом является поиск такого вещества, которое не оказывает влияния на ARG1 (фермент, необходимый для удаления избытка азота печенью). Дефицит ARG1 может привести к серьезным проблемам, таким как неврологический дефицит или накопление летальной дозы аммония.