В течение уже нескольких лет при асептическом наполнении в производстве стерильных ЛС применялись технологии RABS (барьеры ограниченного доступа) и изоляторы, это был следующий этап развития после использования классического чистого помещения. Если используются высокоактивные субстанции, альтернативы изолятору нет. Однако существует целый ряд других продуктов. Какое же решение является наиболее экономичным?

Данный вопрос раскроет проф. Рольф Юнг на VI международной конференции GEP-Russia 2017.

В своем докладе он отразит сравнительные характеристики RABS и изолятора, а именно с точки зрения конструкции, разницы в технологии (стерилизация поверхности, стерилизация оборудования, испытания целостности перчаток) и требованиях к классу окружающей среды. Проф. Юнг представит слушателям варианты расположения оборудования, расчет затрат на инвестиции в зависимости от класса чистоты помещения, инвестиции на оборудование; приведет пример текущих производственных затрат: на персонал и спецодежду, очистку RABS и изолятора, мониторинг окружающей среды.

Представляем Вашему вниманию краткий обзор доклада:

Изолятор – это полностью закрытая система, в которой проводится стерилизация внутренней среды после герметизации. Если изолятор нужно открыть, то весь процесс нужно останавливать. Окружающая изолятор среда должна соответствовать требованиям Руководства EU GMP относительно чистоты зоны класса D, а  FDA требует соблюдать чистоту зоны по ISO 8.

Даже если система RABS тоже почти закрыта в зависимости от ее типа, окружающая среда должна быть чистым помещением в соответствии с Руководствами EU и FDA относительно чистоты зоны по ISO 7 (B). Это позволяет открывать линию наполнения (при соблюдении определенных мер), а после закрытия процесс наполнения может быть продолжен.

Если учитывать только инвестированные средства, изолятор обходится дороже. Технология его очень сложна, и экономия на паре квадратных метров чистого помещения не компенсирует дополнительные затраты.  Тем не менее нужно учитывать, что сегодня есть такие системы RABS, которые являются почти что изолятором. И в этом случае сумма инвестированных средств будет схожей.

Однако важно принимать во внимание эксплуатационные затраты и определить, в каком случае более низкие текущие эксплуатационные расходы смогут сбалансировать большие инвестиции (порог рентабельности).

Расчет затрат – сложный процесс, который определяли с помощью конкретной операции и далее делали обобщение. Производство базируется из расчета 220 рабочих дней с ежедневной заменой продукта и размера партии, которую наполняют за один день.

Для сравнения были взяты следующие факторы стоимости:

• Амортизация — Определение инвестиций, необходимых для соответствующих технологий. К ним, с одной стороны, относятся линия наполнения, от промывки флаконов до закрытия алюминиевыми крышечками, автоклавы, приборы для прохождения H₂O₂ и тестирования и т.п., а также разные инвестиции в устройство внутреннего дизайна и вентиляции помещений.
• Затраты на техобслуживание — Они также рассчитываются по инвестициям, и отличаются для помещений и оборудования.
• Затраты на персонал — Потребность в персонале рассчитывается исходя из большого количества разных рабочих этапов. Это не только собственно заполнение, но и связанные с этим рабочие этапы подготовки и наблюдения, очистки, изменения формата, разные процедуры входа и выхода из стерильной зоны и т.д. Следует отметить, что в случае использования системы RABS необходимо устроить стерильную зону вокруг линии.
• Рабочая одежда — Работа в изоляторе не требует стерильной одежды. Это снижает затраты на покупку и очистку одежды, включая автоклавирование. Использование одноразовой рабочей одежды только незначительно влияет на затраты.
• Очистка — Кроме времени очистки нужно учитывать еще моющие средства и приборы для очистки. В случае изолятора главным является потребление H₂O₂, в то время как при системе RABS потребление стерилизованных дезинфицирующих средств идет как в самой RABS, так и в окружающей ее стерильной зоне.
• Мониторинг — Из-за того что RABS находится внутри чистого помещения, есть существенная разница в количестве контактных тестов и проб воздуха. Нужно определить персонал, который подлежит тестированию при переходе в стерильную зону. Кроме операторов это еще и другие работники, обеспечивающие техническую поддержку и/или проводят пробоотбор. Также есть контактные тесты для помещений и отбора проб воздуха. Они гораздо чаще проводятся для помещений класса ISO 7, чем для помещений класса D.
• Затраты на энергию — В зависимости от типа RABS затраты на энергию для линии наполнения отличаются, они могут подниматься до уровня затрат для изолятора. Затраты на вентиляцию помещения выше для систем RABS из-за другого класса чистоты. Из-за малой разницы в затратах этот пункт далее не принимается во внимание.

Обсудить с проф. Юнгем получившийся результат сравнения Вы сможете в рамках конференции.

Конференция GEP-Russia 2017 пройдет 18-19 октября в Москве.

Подробно о конференции на САЙТЕ.