Ученые из НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) изучали особенности формирования ответа на лечение у пациентов с наследственным раком яичника. Ученые выяснили, что в опухоли присутствуют клетки, нечувствительные к химиотерапии. В результате после прохождения курса лечения, данные типы клеток сохраняются и полностью замещают всю опухоль уже через несколько недель после начала лечения.
Наследственная форма рака – является одной из наиболее часто встречающихся медико-генетических патологий. Согласно имеющимся данным у 1-2% населения присутствуют геномные мутации, которые приводят к появлению злокачественных новообразований.
Наиболее распространенным типом наследственного онкологического заболевания является рак молочной железы и яичников, который вызывается мутациями гена BRCA1.
Данный тип мутаций наследуется от родителей, поэтому в каждой клетке организма присутствует дефектный аллель этого гена. Однако до определенного периода времени все функции выполняются вторым аллелем BRCA1. Проблемы начинаются после того, как оставшаяся копия гена BRCA1 утрачивается – при этом возникает уникальная возможность избирательно поражать опухолевые клетки, так как они, в отличие от нормальных, не могут восстанавливать ДНК после различных повреждений. Именно на этом феномене основан выраженный эффект целого ряда лекарственных препаратов (цисплатин, митомицин, ингибиторы PARP и т.д.) – клетки, потерявшие функции гена BRCA1, становятся мишенью для химиотерапии.
Ученые институтов НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова и Университета Беларуси изучали поведение опухоли в процессе лечения. Как правило, рак яичника диагностируется на поздних стадиях, когда проведение оперативного вмешательства по иссечению опухоли уже не представляется возможным. Именно поэтому лечение начинается с химиотерапии. В ходе лечения препаратами платины опухоль существенно уменьшается в объеме, после чего проводится удаление остатков опухоли хирургическим путем. Однако спустя 1-3 года после окончания лечения опухоль появляется снова.
Исследователи из Санкт-Петербурга сравнили статус гена BRCA1 в исходных опухолях и в материале, удаленном во время операции. Было обнаружено, что при потере второго аллеля BRCA1, происходит полное замещение опухолевой массы клетками с сохранной функцией гена BRCA1. Эти клетки, в отличие от большинства клеток исходной опухоли, могут противостоять стандартному лечению.
Ученые выяснили, что это происходит потому, что даже в тех опухолях, которые пока не подвергались никакому лечению есть единичные BRCA1-профицитные клетки – те, у которых нормальный аллель BRCA1 не утрачен; поэтому эти клетки не только не гибнут от лекарственных препаратов, но, по-видимому, начинают быстро делиться. Поэтому ученые предположили, что рецидивов рака яичников не удается избежать из-за бурного роста резистентных клеток, существующих в опухоли еще до начала лечения.